穿越血脑屏障的AAV

漂洋过海来看你-穿越血脑屏障的AAV-BBB腺相关病毒

 

为了保护相对独立的大脑组织,进化过程中在脑和身体之间形成了一道天然屏障-血脑屏障(blood–brain barrier, BBB)。除了氧气,二氧化碳,葡萄糖这类必需品,绝大多数物质都无法透过这层屏障。BBB一方面包裹、保护了大脑组织,但这也为病变大脑的药物治疗带来了极大的困难。比如基因治疗药物必须通过极具危险的侵入式给药方式直接注射到脑区,这为大脑疾病如帕金森、艾兹海默症等疾病的治疗带来极大的不便。

     

     汉恒生物现推出跨血脑屏障的AAV-BBB病毒,尾静脉注射,轻松感染全脑

 


     参考Viviana Gradinaru实验室的工作(2016, Nature Biotechnology,图1),汉恒生物研发团队对AAV病毒外壳进行改造,成功构建了AAV-BBB跨血脑屏障的腺相关病毒。经尾静脉或者眼眶静脉注射,经过血液传输可高效突破BBB的脉管系统,可有效感染整个脑区,对脑组织中的神经元、星形胶质细胞都有着较好的感染效果,且比9型血清型对照病毒的感染效率要高10倍以上。因此,AAV-BBB的改造成功为脑部的基因操作或者基因治疗提供了一种较方便快捷、非侵入式的给药方式。

 

图1 AAV-PHP.B和AAV9分别包装GFP通过尾静脉给药对小鼠大脑的感染效率对比。(2016, Nature Biotechnology)

 

汉恒生物采用自包装穿血脑屏障病毒AAV2/BBB-CAG-Zsgreen病毒注射小鼠尾静脉,3周后取材切矢状面脑片检测其脑区的荧光表达情况(图2)

 

         病毒:汉恒生物穿血脑屏障AAV2/BBB-CAG-Zsgreen

         滴度:1.4x10^12 vg/ml

         注射量:100 uL

         注射部位:尾静脉

         检测:注射感染3周,取材切片,confocol检测拍照

 

 

 

 图2. 汉恒AAV2/BBB-CAG-Zsgreen病毒注射小鼠尾静脉可突破血脑屏障感染脑组织

 

 

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